Născut în București, la 2 decembrie 1936, Mitică Popescu a absolvit Institutul de Artă Teatrală și Cinematografică „I.L. Caragiale” din București în anul 1967.
„Pe scena Teatrului Mic a debutat în 1973, în spectacolul „Philadelphia ești a mea”, de Brian Friel, regia Sorana Coroamă Stanca, și a rămas în trupa teatrului până în anul 2010. În spectacolul „Matca”, de Marin Sorescu a jucat alături de regretata Leopoldina Bălănuță, cu care s-a și căsătorit în 1977. A realizat roluri de excepție în spectacolele de teatru „Cititorul de contor, de Paul Everac (1976, regia Paul Everac), „Să îmbrăcăm pe cei goi”, de Pirandello (1978, regia Cătălina Buzoianu), „Maestrul și Margareta”, de Bulgakov (1980, regia Cătălina Buzoianu), „Niște țărani”, de Dinu Săraru (1981, regia Cătălina Buzoianu), „O femeie drăguță cu o floare și ferestre spre nord”, de Eduard Radzinski (1986, regia Dragoș Galgoțiu), „Pescărușul”, de Cehov (1993, regia Cătălina Buzoianu), „Cum vă place”, de William Shakespeare (1996, regia Nona Ciobanu), „Sonata fantomelor”, de August Strindberg (1999, regia Cătălina Buzoianu), „Școala femeilor”, de Moliere (1999, regia Alexandru Dabija), „Slugă la doi stăpâni”, de Carlo Goldoni (1999, regia Mihai Constantin Ranin), „Viitorul e maculatură”, de Vlad Zografi (2000, regia Nona Ciobanu), „Alex și Morris”, de Michael Elkin (2004, alături de regretatul Ștefan Iordache, regia Gelu Colceag) sau „Colonia îngerilor”, de Ștefan Caraman (2007, regia Nona Ciobanu)”, scriu cei de la Teatrul Mic, pe pagina oficială de facebook, adăugând că marți „cu infinită tristețe ne despărțim de marele actor Mitică Popescu”.
Mitică Popescu a debutat în filmul „Dincolo de nisipuri” (regia Radu Gabrea, 1974) şi a jucat apoi în zeci de filme: „Stejar, extremă urgență” (regia Dinu Cocea, 1973), „Mere roșii” (regia Alexandru Tatos, 1976), „De ce trag clopotele, Mitică?” (regia Lucian Pintilie, 1981), „Înghițitorul de săbii” (regia Alexa Visarion, 1981), „Glissando” (regia Mircea Daneliuc, 1985), „Căsătorie cu repetiție” (regia Virgil Calotescu, 1985), „Secretul armei...secrete” (regia Alexandru Tatos, 1988), „Cel mai iubit dintre pământeni” (regia Șerban Marinescu, 1993), „Dulcea saună a morții” (regia Andrei Blaier, 2003), „Păcală se întoarce” (regia Geo Saizescu, 2006), „Ticăloșii” (regia Șerban Marinescu, 2007) sau „Umilință” (regia Cătălin Apostol, 2011).
El a fost memorabil în rolul Cocoșilă din „Morometii”, de Stere Gulea și în cel din filmul „Vânătoarea de vulpi” (regia Mircea Daneliuc, 1980), ecranizare a romanului „Niște țărani”, de Dinu Săraru.
A prezentat emisiunea „D'ale lui Mitică”, una dintre cele mai longevive producții TVR, difuzată din 2000 la postul TVR 2.
„Noi ne-am îndrăgostit de meseria asta pentru că iubim lumea. Şi ca să ne iubească şi ei, trebuie să simtă că îi iubim… Eu de când eram mic am plecat cu ideea că eşti al tuturor şi al nimănui”, declara Mitică Popescu în cadrul unui interviu din Ziarul Metropolis, potrivit Teatrului Mic.
Mitică Popescu a fost decorat la 13 decembrie 2002 cu Ordinul național Serviciul Credincios în grad de Cavaler, alături de alți actori, „'pentru devotamentul și harul artistic puse în slujba teatrului românesc”.
Mitică Popescu a fost distins cu premiul UNITER pentru întreaga activitate pe 27 aprilie 2009, la cea de-a 17-a ediție a galei Premiilor UNITER, iar în data de 14 decembrie 2009 a fost premiat la gala de decernare a premiilor Municipiului București pentru artă și cultură, secțiunea „Artele spectacolului”.
A fost omagiat în cadrul Galei Premiilor Gopo din 25 martie 2013 cu Premiul pentru Întreaga Carieră.